Upin dan Ipin merupakan sepasang anak kembar yang berusia lima tahun yang tinggal bersama Kak Ros yang berusia delapan belas tahun dan Mak Uda (biasa dipanggil Opah) yang berusia enam puluh delapan tahun di Kampung Durian Runtuh. Mereka berteman dengan banyak teman, seperti Mei Mei, Jarjit, Ehsan, Fizi, Mail dan Susanti yang mempunyai karakter berbeda-beda.