Princess Mononoke bercerita tentang Ashitaka, seorang pangeran yang terkena kutukan akibat membunuh babi hutan raksasa kerasukan iblis. Ia pergi ke barat untuk mencari obat dan terlibat dalam konflik antara manusia yang ingin menebang hutan dan dewa-dewa hutan yang melindungi alam. Di tengah pertempuran, ia bertemu dengan San, seorang gadis liar yang dibesarkan oleh serigala dan membela hutan. Film ini bukan untuk anak di bawah 13 tahun. Adegan kekerasannya cukup intens dan berdarah, seperti pertarungan dengan pedang, panah, dan kepala putus. Ada juga monster raksasa yang bisa bikin anak kecil ketakutan. Tapi di sisi lain, pesan positifnya sangat kuat: pentingnya menjaga keseimbangan alam, dan bahwa konflik bisa diselesaikan tanpa saling membunuh. Tidak ada adegan seksual, merokok, atau alkohol di sini. Bahasanya juga sopan, walau ada beberapa kata seperti 'sial' atau 'keparat'. Dari segi keberagaman, film ini menampilkan karakter dari berbagai latar (klan, dewa, manusia biasa) tanpa stereotip negatif.