Karena pengaruh dari pemanasan global, es mulai mencair dan para binatang pun bermigrasi mencari tempat tinggal baru ke arah selatan. Di antaranya ada Manny, si gajah mamot, seekor kungkang raksasa bernama Sid dan seekor macan Smilodon, Diego. Di perjalanan, ketiganya malah terpisah karena adanya jalur terputus dari gletser yang membagi dua tempat tinggal untuk para reptil purba. Sid dan Diego terjebak dengan dua opossum nakal bernama Crash dan Eddie. Di sisi lain, Manny justru bertemu dengan gajah mamot lainnya, salah satunya gajah mamot betina bernama Ellie.