Pada malam ulang tahunnya yang ketiga belas, dunia Andi Mack terbalik ketika ia menemukan bahwa wanita yang ia yakini sebagai saudara perempuannya, Bex, sebenarnya adalah ibunya. Lalu Celia, yang disangka Andi adalah ibunya, sebenarnya adalah neneknya. Mengetahui rahasia keluarga ini mengirim Andi pada jalur penemuan jati dirinya. Dia tidak sendirian dalam perjalanannya, karena sahabatnya, Cyrus dan Buffy juga mencoba mencari tahu tempat mereka di dunia.